佐治亞州立大學(xué)的研究人員已經(jīng)生產(chǎn)出一種新型納米粒子增強(qiáng)型鼻內(nèi)流感疫苗。剛剛發(fā)表的一項(xiàng)臨床前研究結(jié)果表明，這種獨(dú)特的鼻腔噴霧劑在動(dòng)物模型中誘導(dǎo)出強(qiáng)大的局部和全身免疫反應(yīng)，持續(xù)時(shí)間超過6個(gè)月。

長(zhǎng)期以來，可吸入鼻腔疫苗一直被認(rèn)為是針對(duì)已知在人的上呼吸道中存在的病毒的疫苗的圣杯。其想法是，將疫苗抗原直接注入鼻腔粘膜，可以訓(xùn)練當(dāng)?shù)亟M織在病毒進(jìn)入人體時(shí)立即更迅速地啟動(dòng)免疫反應(yīng)。

但是，幾十年來，生產(chǎn)有效的鼻內(nèi)疫苗對(duì)科學(xué)家來說一直是一個(gè)巨大的挑戰(zhàn)。這是因?yàn)楸亲雍蜕虾粑赖恼衬ず芎瘢彝ǔＰ枰邉┝康囊呙缈乖瓉碛|發(fā)免疫反應(yīng)。

在美國(guó)，已經(jīng)有一種名為FluMist的鼻內(nèi)流感疫苗，其效果每年都會(huì)有所不同，這取決于流行的主要流感菌株。

FluMist被稱為減毒活疫苗，意味著它含有真正的活性病毒顆粒。這類疫苗中的病毒已經(jīng)被削弱，以確保它不會(huì)引起嚴(yán)重的疾病，然而，減毒活疫苗仍有感染的機(jī)會(huì)。因此，這意味著它們通常只限于年輕的健康群體（在這種情況下指的是年齡在2至49歲之間的健康受試者）。

新的鼻內(nèi)流感疫苗采取了一種更傳統(tǒng)的方式，訓(xùn)練免疫系統(tǒng)來針對(duì)流感病毒的一個(gè)小部分。在這種情況下，疫苗向免疫系統(tǒng)展示了流感病毒表面的一部分蛋白質(zhì)，稱為血凝素（HA）。

目前的流感疫苗通常以HA蛋白的頭部為目標(biāo)，但已知病毒的這一部分經(jīng)常發(fā)生變異，導(dǎo)致每年都需要重新配制疫苗。正在開發(fā)的新型流感疫苗不使用HA蛋白的頭部作為疫苗抗原，而是針對(duì)這些蛋白的柄部。人們認(rèn)為HA柄在不同的變異中是保守的，這意味著使用它作為抗原目標(biāo)的有效疫苗可以提供對(duì)每年流感變異的普遍保護(hù)。

佐治亞州立大學(xué)研究人員在這種新的鼻內(nèi)候選疫苗中的主要?jiǎng)?chuàng)新是創(chuàng)造了一種復(fù)雜的納米粒子，它可以向免疫系統(tǒng)提供HA柄抗原，以及其他一些可以放大免疫反應(yīng)的結(jié)構(gòu)。

該納米粒子首先是由一種叫做聚乙烯亞胺（PEI）的聚合物構(gòu)建而成。然后研究人員將一種被稱為CpG的物質(zhì)納入納米粒子，以進(jìn)一步放大免疫反應(yīng)。

這項(xiàng)新研究的通訊作者Wang Baozhong說："PEI-HA/CpG納米粒子顯示出作為交叉保護(hù)性流感疫苗候選物的良好潛力。PEI-HA/CpG納米顆粒組中PEI和CpG的組合有助于產(chǎn)生多方面的免疫反應(yīng)，導(dǎo)致有力的交叉保護(hù)。將CpG和抗原納入同一個(gè)納米粒子中，增強(qiáng)了細(xì)胞免疫反應(yīng)"。

早期的小鼠研究顯示，這種新型鼻內(nèi)納米顆粒疫苗誘發(fā)了廣泛而強(qiáng)大的免疫反應(yīng)，持續(xù)時(shí)間超過六個(gè)月，基于PEI的納米顆粒與CpG免疫增強(qiáng)劑的獨(dú)特組合有助于HA柄狀抗原通過粘膜表面引發(fā)強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)。

該研究的第一作者Dong Chunhong說，這些初步研究是頗有希望的，但她也指出在疫苗準(zhǔn)備進(jìn)入人體研究之前仍有工作要做。初步的動(dòng)物試驗(yàn)沒有發(fā)現(xiàn)疫苗的不良影響，但在臨床試驗(yàn)開始之前，還需要更多的安全工作。

"納米粒子平臺(tái)在開發(fā)下一代交叉保護(hù)性流感疫苗方面顯示出了耐人尋味的特點(diǎn)和巨大的潛力，"Dong說。"然而，在成功研究和開發(fā)納米粒子疫苗方面存在挑戰(zhàn)。雖然在研究中沒有觀察到明顯的不良反應(yīng)，但在臨床試驗(yàn)之前，需要對(duì)納米粒子佐劑系統(tǒng)進(jìn)行更全面的安全評(píng)估"。

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