密歇根大學(xué)羅杰爾癌癥中心的研究人員發(fā)現(xiàn)一種小分子可以阻斷腦瘤的一個關(guān)鍵途徑時，他們感到很樂觀。但仍有一個問題：如何通過血液將抑制劑送入大腦以到達(dá)腫瘤。

通過與多個實驗室合作，這些科學(xué)家團(tuán)隊制造了一種包含抑制劑的納米粒子，結(jié)果比預(yù)期的還要好。在小鼠模型中，納米顆粒不僅將抑制劑送達(dá)腫瘤，藥物成功地激活了免疫系統(tǒng)以消除癌癥，而且這一過程觸發(fā)了免疫記憶，因此重新引入的腫瘤也被消除了。這是一個很有希望的跡象，這種潛在的新方法不僅可以治療腦瘤，而且可以防止或推遲復(fù)發(fā)。

過去沒有人能夠讓這種分子進(jìn)入大腦。這確實是一個巨大的里程碑。過去30年里，膠質(zhì)瘤患者的結(jié)果一直沒有得到改善。盡管許多癌癥類型的生存率有所提高，但膠質(zhì)瘤仍然兇險，只有5%的患者在診斷后能活到五年。

膠質(zhì)瘤通常對傳統(tǒng)療法有抵抗力，而且腫瘤內(nèi)的環(huán)境會抑制免疫系統(tǒng)，使基于免疫的新療法無效。再加上通過血腦屏障的挑戰(zhàn)，向這些腫瘤提供有效治療變得更加困難。Castro-Lowenstein實驗室發(fā)現(xiàn)，小分子抑制劑AMD3100可以阻斷CXCR12，CXCR12是膠質(zhì)瘤細(xì)胞釋放的一種細(xì)胞因子，它在免疫系統(tǒng)周圍建立了一個防護(hù)罩，阻止它對入侵的腫瘤開火。研究人員在膠質(zhì)瘤的小鼠模型中顯示，AMD3100可防止CXCR12與免疫抑制性骨髓細(xì)胞結(jié)合。通過解除這些細(xì)胞的武裝，免疫系統(tǒng)保持完整，可以攻擊腫瘤細(xì)胞。

但AMD3100在進(jìn)入腫瘤時遇到了困難。該藥物不能很好地通過血液，也不能通過血腦屏障，這是藥物進(jìn)入大腦的一個關(guān)鍵問題?？ㄋ固亓_-洛溫斯坦實驗室與馬薩諸塞州大學(xué)工程學(xué)院Wolfgang Pauli Collegiate化學(xué)工程教授Joerg Lahann博士合作，創(chuàng)造了基于蛋白質(zhì)的納米粒子來封裝抑制劑，希望能幫助它通過血液循環(huán)。

研究人員向患有膠質(zhì)瘤的小鼠注射了加載AMD3100的納米顆粒。該納米粒子表面含有一種肽，可與主要在腦瘤細(xì)胞上發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)結(jié)合。當(dāng)納米顆粒通過血液流向腫瘤時，它們釋放出AMD3100，從而恢復(fù)了血管的完整性。然后，納米粒子可以到達(dá)它們的目標(biāo)，在那里釋放藥物，從而阻止免疫抑制性骨髓細(xì)胞進(jìn)入腫瘤塊。這使得免疫細(xì)胞能夠殺死腫瘤并推遲其發(fā)展。

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