小細胞肺癌(SCLC)是一種侵襲性強、易轉(zhuǎn)移的惡性治療疾病，傳統(tǒng)治療主要依靠化療，療效有限。長期以來，SCLC治療進展緩慢，而近年來免疫檢查點抑制劑相關(guān)研究開啟了SCLC免疫治療新時代。阿得貝利單抗是一款中國自主研發(fā)的PD-L1 單抗，CAPSTONE- 1 研究結(jié)果顯示阿得貝利單抗聯(lián)合化療相較安慰劑聯(lián)合化療一線治療可顯著改善廣泛期小細胞肺癌(ES-SCLC)患者生存獲益，使患者中位總生存期(OS)顯著延長(15. 3 個月 vs. 12. 8 個月)。此外，該研究的 3 年隨訪數(shù)據(jù)顯示，阿得貝利單抗聯(lián)合化療組 3 年OS率達21.1%，即超過1/ 5 患者生存期超過 3 年?；谝陨涎芯拷Y(jié)果，阿得貝利單抗已于 2023 年獲批用于聯(lián)合化療一線治療ES-SCLC患者，并被列入CSCO指南的I級推薦方案。

阿得貝利單抗是一款中國自主研發(fā)的PD-L1 抑制劑，通過靶向阻斷PD-1/PD-L1 通路抑制治療疾病免疫逃逸機制。其創(chuàng)新性地采用人源化IgG4 抗體骨架，避免傳統(tǒng)IgG1 型抗體介導(dǎo)的補體依賴細胞毒性(CDC)效應(yīng)，并通過Fc段234A/23優(yōu)秀定點改造，降低與FcγR的親和力，從而減少IL- 6 和IL- 8 釋放，進一步優(yōu)化免疫相關(guān)不良反應(yīng)(irAE)的發(fā)生風(fēng)險。這一結(jié)構(gòu)特性使其在保留抗治療疾病活性的同時，展現(xiàn)出更優(yōu)的安全性特征。

CAPSTONE- 1 研究是一項阿得貝利單抗聯(lián)合化療一線治療ES-SCLC的隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床試驗，其結(jié)果顯示，阿得貝利單抗聯(lián)合化療組中位OS達15. 3 個月，顯著優(yōu)于安慰劑聯(lián)合化療組的12. 8 個月。該研究的 3 年隨訪數(shù)據(jù)顯示，阿得貝利單抗聯(lián)合化療組 3 年OS率顯著高于安慰劑聯(lián)合化療組(21.1% vs. 10.5%)，進一步凸顯了這一國產(chǎn)創(chuàng)新藥物的臨床價值。此外，阿得貝利單抗聯(lián)合化療一線治療方案在無進展生存期(PFS)方面同樣表現(xiàn)優(yōu)異， 3 年P(guān)FS率達9.4%，是對照組(2.5%)的 3 倍以上，體現(xiàn)了其優(yōu)異的療效。在本病例中，患者經(jīng)一個周期阿得貝利單抗聯(lián)合化療治療即達到部分緩解，截至目前PFS達 17 個月，進一步證實了阿得貝利單抗對ES-SCLC可觀的控制效果。

在安全性方面，CAPSTONE- 1 研究中，阿得貝利單抗聯(lián)合化療治療下的≥ 3 級irAE發(fā)生率均低于1.8%，整體irAE發(fā)生率僅27.8%，且未出現(xiàn)新的安全性信號。這一安全性特征與其結(jié)構(gòu)優(yōu)化密切相關(guān)，特別是IgG4 型抗體和Fc段改造降低了細胞因子風(fēng)暴風(fēng)險，為長期治療提供了保障。本案例中患者未發(fā)生任何免疫相關(guān)不良反應(yīng)，進一步為阿得貝利單抗的安全性提供了積極的證據(jù)支持。

此外，阿得貝利單抗的聯(lián)合治療策略正在不斷拓展。近期研究顯示，阿得貝利單抗聯(lián)合化療與放療聯(lián)合可進一步提升生存獲益。一項探索性研究表明，阿得貝利單抗聯(lián)合化療治療后序貫胸部放療可使中位OS延長至21. 4 個月，且 3 級以上肺炎發(fā)生率僅為6%。由于放療可改善治療疾病免疫浸潤，提升免疫治療的療效，在ES-SCLC治療中，免疫治療聯(lián)合化療聯(lián)合放療或可達到“1+1+1>3”的效果，阿得貝利單抗與放療的聯(lián)合應(yīng)用將為患者帶來延長生存的新希望。

綜上，阿得貝利單抗憑借其獨特的結(jié)構(gòu)優(yōu)勢、顯著的生存獲益及可控的安全性，已成為ES-SCLC一線治療的優(yōu)選方案，并持續(xù)引領(lǐng)聯(lián)合治療模式的創(chuàng)新探索。未來研究需進一步明確放療的理想介入時機與劑量，并探索生物標志物對療效的預(yù)測作用。阿得貝利單抗的國際多中心研究布局，有望推動其成為全球ES-SCLC治療的新標準，改寫以進口藥物為主導(dǎo)的格局，使更多ES-SCLC患者受益。

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